Májkárosodás: tünetek, okok, kezelési és megelőzési lehetőségek

A máj az emberi szervezet egyik legfontosabb szerve, amely több mint 500 létfontosságú funkciót lát el, beleértve az anyagcserét, a méregtelenítést, az immunvédekezést és a hormonális szabályozást.

Az alábbiakban részletesen bemutatjuk a máj egészségének jelentőségét, a májkárosodás globális hatásait és a leggyakoribb kiváltó okokat. Eláruljuk, hogy milyen májbetegségekkel kell megküzdenünk manapság, valamint kiderül, hogy mit mond a tudomány a májkárosodással kapcsolatban.(1)

A máj szerepe és jelentősége

A máj a test legnagyobb belső szerve, amely kulcsszerepet játszik az anyagcsere-folyamatokban, a méregtelenítésben és az immunrendszer működésében. Főbb funkciói közé tartozik:

• Méregtelenítés: A máj kiszűri a vérből a káros anyagokat, például az alkoholt és a gyógyszereket, és átalakítja őket ártalmatlan vegyületekké, amelyek később kiürülnek a szervezetből.
• Anyagcsere: Szabályozza a szénhidrát-, zsír- és fehérjeanyagcserét, valamint tárolja a glükózt glikogén formájában, és szükség esetén visszaalakítja azt glükózzá az energiaszükséglet kielégítésére.
• Epe termelése: Az epe segíti a zsírok emésztését és a zsírban oldódó vitaminok felszívódását a vékonybélben.
• Immunvédelem: A májban található Kupffer-sejtek és természetes ölősejtek (NK-sejtek) segítenek a kórokozók felismerésében és eltávolításában, így fontos szerepet játszanak a szervezet immunválaszában.

Ezen funkciók zavara súlyos egészségügyi problémákhoz vezethet, beleértve a méreganyagok felhalmozódását, az anyagcserezavarokat és az immunrendszer gyengülését.

A májkárosodás globális jelentősége és statisztikái

A májbetegségek világszerte jelentős közegészségügyi problémát jelentenek. A legfrissebb adatok szerint évente körülbelül 2 millió ember hal meg májbetegségek következtében, ami az összes halálozás mintegy 4%-át teszi ki. A halálesetek többsége cirrózis és hepatocelluláris karcinóma szövődményeiből ered.

A májbetegségek előfordulása és halálozási aránya régiónként jelentős eltéréseket mutat.(2) Például Mongóliában a májrák halálozási aránya 71/100 000 fő, míg az Egyesült Államokban ez az arány 6,6/100 000 fő.  Ez a különbség elsősorban a hepatitis B és C vírusok magasabb előfordulásának, az egészségügyi ellátás korlátozott hozzáférhetőségének és az alkoholfogyasztás magasabb szintjének tulajdonítható.

Az alkoholhoz kapcsolódó májbetegség (ALD) is jelentős terhet ró a társadalmakra. 2019-ben az ALD világszerte 11 millió életév elvesztéséhez vezetett, és a halálozások száma különösen az Egyesült Államokban emelkedett.

A májkárosodás típusai és okai

Nézzük meg, hogy milyen betegségekkel kell megküzdenünk májkárosodás esetén.

Metabolikus diszfunkcióval társult steatosisos májbetegség (MASLD) és steatohepatitis (MASH)

A korábban nem alkoholos zsírmájbetegségként (NAFLD) és nem alkoholos steatohepatitiszként (NASH) ismert állapotokat 2023-ban átnevezték, hogy jobban tükrözzék metabolikus eredetüket és csökkentsék a stigmatizáló hatásokat. A MASLD a májban felhalmozódó zsír jelenlétét jelenti, míg a MASH a zsír okozta gyulladást és sejtkárosodást is magában foglalja. Ezek az állapotok gyakran társulnak elhízással, 2-es típusú cukorbetegséggel és magas koleszterinszinttel.

Alkoholhoz kapcsolódó májbetegség (ALD)

Az alkoholfogyasztás a májkárosodás egyik fő oka. Az alkoholos zsírmáj, az alkoholos hepatitisz és a cirrózis mind az alkoholfogyasztás következményei lehetnek. Az ALD világszerte körülbelül 3,5%-át érinti a lakosságnak, és a 5 éves halálozási arány meghaladja az 50%-ot. Az alkohol okozta májbetegség tehát folyamatos kutatás alatt van, de az már bizonyított tény, hogy egyre több embert érint.(3)

Vírusos hepatitisz

A hepatitis B és C vírusok krónikus májgyulladást okozhatnak, ami cirrózishoz és májrákhoz vezethet. Ez a világ leggyakoribb májfertőzése, amely főként vérrel vagy szexuális úton terjed. A C változat viszont könnyen gyógyítható, de kezeletlenül ugyanúgy súlyos májkárosodást okozhat.

Autoimmun és örökletes betegségek

Az autoimmun hepatitisz, a primer biliaris cholangitis és a primer szklerotizáló cholangitis olyan állapotok, amelyekben az immunrendszer megtámadja a májat. Az örökletes betegségek, mint a hemokromatózis, Wilson-kór és az alfa-1 antitripszin hiány, genetikai alapon károsítják a májat.

Gyógyszerek és toxinok

Bizonyos gyógyszerek, például paracetamol túladagolása, valamint mérgező anyagok, mint egyes gombák és vegyszerek, akut májkárosodást okozhatnak. A gyógyszer okozta májkárosodás (DILI) egyre gyakoribb, és jelentős arányban járul hozzá a májbetegségekhez.

A májkárosodás diagnosztikai módszerek

A májkárosodás diagnosztizálása többféle módszerrel történhet, amelyek célja a betegség súlyosságának és típusának meghatározása.

Vérvizsgálatok

A vérvizsgálatok alapvető szerepet játszanak a májfunkciók értékelésében. A májenzimek, például az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintjének emelkedése májsejtkárosodásra utalhat. Emellett a gamma-glutamil-transzferáz (GGT) és az alkalikus foszfatáz (ALP) szintje is információt nyújthat a máj állapotáról.

Képalkotó vizsgálatok

• Ultrahang: Az ultrahangvizsgálat lehetővé teszi a máj szerkezetének és méretének értékelését, valamint a zsíros infiltráció vagy daganatok kimutatását.
• Shear Wave Elastography (SWE): Ez a nem invazív technika a májszövet rugalmasságát méri, amely összefügg a fibrózis mértékével. A SWE gyors és ismételhető vizsgálat, amely segíthet a májfibrózis stádiumának meghatározásában.
• Mágneses rezonancia elasztográfia (MRE): Az MRE a májszövet merevségét méri, és különösen hasznos a fibrózis korai stádiumainak felismerésében. Ez a módszer nagy pontossággal képes kimutatni a májfibrózist, és nem igényel invazív beavatkozást.

FibroTest

A FibroTest egy véralapú biomarker teszt, amely a májfibrózis mértékét becsüli meg. A teszt hat biokémiai paramétert (pl. α2-makroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A1) és a beteg életkorát, nemét veszi figyelembe. A FibroTest eredménye korrelál a májbiopszia eredményeivel, és hasznos lehet a fibrózis stádiumának meghatározásában.

Májbiopszia

A májbiopszia során egy kis szövetmintát vesznek a májból mikroszkópos vizsgálat céljából. Ez a módszer továbbra is az arany standard a májbetegségek diagnosztizálásában, különösen akkor, ha a nem invazív tesztek eredményei nem egyértelműek. Azonban invazív jellege és a lehetséges szövődmények miatt csak indokolt esetben alkalmazzák.

A májkárosodás kezelési lehetőségei

A májkárosodás kezelése a kiváltó októl, a betegség stádiumától és a beteg általános egészségi állapotától függ.

Életmódbeli változtatások

Az életmód megváltoztatása alapvető fontosságú a máj egészségének helyreállításában és fenntartásában. A testsúlycsökkentés, a kiegyensúlyozott étrend és a rendszeres testmozgás segíthet csökkenteni a máj zsírtartalmát és javítani a májfunkciókat. A májdiéta hatékony támogatást jelenthet ebben az esetben.

Gyógyszeres kezelések

• Semaglutid: Ez a gyógyszer, amelyet eredetileg 2-es típusú cukorbetegség kezelésére fejlesztettek ki, ígéretes eredményeket mutatott a metabolikus diszfunkcióval társult steatohepatitis (MASH) kezelésében. Egy klinikai vizsgálatban a semaglutidot kapó betegek 62,9%-ánál csökkent a májgyulladás és a zsírlerakódás.
• DHEA (dehidroepiandroszteron): Az SGPGIMS kutatói felfedezték, hogy a DHEA hormon csökkentheti a májsejtekben felhalmozódó zsírt, mérsékelheti a gyulladást és megelőzheti a további májkárosodást. Kísérletekben a DHEA 60%-kal csökkentette a májkárosodást. 
• JKB-122: Ez a kísérleti gyógyszer a toll-like receptor 4 (TLR4) antagonistája, és potenciálisan hatékony lehet az autoimmun hepatitis és a nem alkoholos zsírmájbetegség kezelésében.

Fejlett terápiák

• mRNS-alapú kezelések: Egyes kutatók az mRNS-technológia alkalmazásával próbálják regenerálni a károsodott májat. Az mRNS segítségével olyan transzkripciós faktorokat állítanak elő, amelyek elősegítik a májsejtek megújulását. Ez a megközelítés ígéretes lehet a jövőben a májelégtelenség kezelésében.
• siRNS-alapú terápiák: A kis interferáló RNS-ek (siRNS) képesek specifikusan gátolni a betegséget okozó gének kifejeződését. A GalNAc-siRNS konjugátumok különösen hatékonyak a májsejtek célzásában, és több ilyen terápia is klinikai vizsgálat alatt áll. 

Hogyan előzhető meg a májkárosodás?

A májkárosodás megelőzése és a regeneráció érdekében számos életmódbeli és táplálkozási változtatás ajánlott.(4)

Táplálkozás és étrend megváltoztatása

• Omega-3 zsírsavak: Az EPA és DHA zsírsavak, amelyek főként tengeri halakban találhatók, csökkenthetik a májgyulladást és javíthatják a lipidanyagcserét. Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban az omega-3 kiegészítés jelentős javulást eredményezett a máj zsírtartalmában és gyulladásos markereiben.
• Diófélék fogyasztása: A diófélék, például a mandula és a dió, gazdagok antioxidánsokban és egészséges zsírsavakban, amelyek hozzájárulhatnak a máj egészségének megőrzéséhez. Egy meta-analízis szerint a rendszeres diófogyasztás csökkentheti a nem alkoholos zsírmájbetegség kockázatát.

Fizikai aktivitás

A rendszeres testmozgás, például a séta, futás vagy úszás, segíthet a testsúly kontrollálásában és a máj zsírtartalmának csökkentésében. A fizikai aktivitás javítja az inzulinérzékenységet és csökkenti a gyulladást, ami különösen fontos a nem alkoholos zsírmájbetegség megelőzésében.

Alkohol és gyógyszerek

Az alkoholfogyasztás mérséklése vagy elkerülése kulcsfontosságú a májbetegségek megelőzésében.

Prognózis és kimenetel: mire számíthatnak a májkárosodásban szenvedő betegek?

A májkárosodás kimenetele számos tényezőtől függ, beleértve a betegség stádiumát, az alapbetegséget, a szövődmények jelenlétét és a beteg általános egészségi állapotát.

Cirrózis és túlélési arányok

A májcirrózis prognózisának meghatározására gyakran alkalmazzák a Child–Pugh és a MELD (Model for End-Stage Liver Disease) pontszámokat. Egy tanulmány szerint a Child–Pugh A osztályba tartozó betegek 5 éves túlélési aránya 61%, míg a C osztályba tartozóké mindössze 25% volt. A MELD pontszám, amely a szérum kreatinin, INR és bilirubin értékeken alapul, szintén hasznos a prognózis megítélésében és a transzplantációs prioritás meghatározásában.

Szövődmények hatása

A májcirrózis szövődményei, mint például a fertőzések (szepszis, spontán bakteriális peritonitis), a hepatorenális szindróma és a varix vérzés, jelentősen rontják a túlélési esélyeket. Ezek a szövődmények az első kórházi felvétel során bekövetkező halálesetek jelentős részéért felelősek lehetnek.

Metabolikus diszfunkcióval társult steatohepatitis (MASH)

A MASH, korábban nem alkoholos steatohepatitis (NASH) néven ismert, súlyos májbetegség, amely gyakran tünetmentes, de idővel cirrózishoz és májrákhoz vezethet. Vizsgálatok szerint a MASH-ben szenvedő betegek 11%-ánál alakult ki cirrózis 15 év alatt, míg a MASLD-ben (metabolikus diszfunkcióval társult steatotikus májbetegség) szenvedők esetében ez az arány kevesebb mint 1% volt.

Mentális terhek

A krónikus májbetegséggel élők gyakran szembesülnek pszichológiai kihívásokkal, mint például a depresszió és a szorongás. A mentális egészség támogatása, beleértve a pszichoterápiát és a támogató csoportokat, segíthet a betegeknek megbirkózni a betegség okozta stresszel és javíthatja életminőségüket.

Összefoglalva, a májkárosodás prognózisa számos tényezőtől függ, beleértve a betegség stádiumát, a szövődmények jelenlétét és a beteg általános egészségi állapotát. A betegek és családjaik számára elérhető támogatási lehetőségek, beleértve a betegszervezeteket, az életmódbeli változtatásokat és a pszichológiai támogatást, kulcsfontosságúak a betegség kezelésében és az életminőség javításában.

Tudományos háttér:

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36990226/
2. https://openurl.ebsco.com/
3. https://journals.lww.com/hep/fulltext/2024/12000/alcohol_associated_liver_disease_global.4.aspx
4. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10486351/